尽管R-CHOP决议省略调理约60%的迷漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，但仍有30%-40%的患者濒临复发或难治（R/R）的逆境，其中早期复发或原发难治者的预后极差，传统援助性化疗的中位总糊口期仅约6.3个月。这一严峻近况突显了R/R DLBCL规模宏大的未被餍足的医疗需求。2025年5月，翻新双特异性抗身段菲妥单抗（高罗华）在华获批新适合症，聚积吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于养息不妥贴自体造血干细胞移植（ASCT）的R/R DLBCL成东谈主患者，为临床带来了全新的固定周期惩处决议。本文将基于关节的III期STARGLO商榷三年随访数据，长远融会格菲妥单抗在二线养息中展现的耐久糊口获益与可控的安全性，过火对现时养息姿色带来的改进。

R/R DLBCL预后严峻，二线养息亟待破局新决议

关于复发或难治性迷漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，尤其是那些不妥贴移植者，其养息弃取有限且预后极差。长期以来，关于妥贴选定强化养息的患者，二线范例政策是援助性化疗后进行自体干细胞移植（ASCT），但该花样得手率有限，仅对化疗敏锐者有用，且好多患者因年齿、统一症或疾病进展无法选定[1]。国外SCHOLAR-1商榷的数据更为直不雅地揭示了这一逆境：R/R DLBCL患者对下一线养息的客不雅缓解率（ORR）仅为26%，填塞缓解（CR）率仅7%，中位总糊口期（OS）仅为6.3个月，2年糊口率仅为20%[2]。此外，高达73%的患者无法从ASCT中获益[2]。这些数据共同印证了哈尔滨血液病肿瘤商榷所长处马军走漏的不雅点：“DLBCL越复发越难治，如若二线养息无法达到缓解，后续养息弃取将越来越少。因此，找到有用且安全的二线疗法改善患者预后，在更早阶段收拢阻抑疾病的机会，是提高DLBCL糊口率的关节一环。”[3]

格菲妥单抗：私有机制与临床定位，填补二线TCE疗法空缺

格菲妥单抗看成一种翻新的“即用型”T细胞衔接器（TCE），凭借其私有的机制和临床上风，成为填补R/R DLBCL二线养息空缺的关节力量。当今，国内获批且获泰斗指南保举的R/R DLBCL养息决议包括Pola-BR、格菲妥单抗（单药或聚积GemOx）及CAR-T细胞疗法[4]。然而，在可及性与适用性上存在显贵各异：医保目次内弃取局限，而目次外的CAR-T疗规矩濒临制备周期长（1-2个月）、毒性风险显贵（如CRS、神经毒性）以及养息用度腾贵等挑战[4]。与此比拟，格菲妥单抗是复发/难治DLBCL国内当今唯独获批的即用型TCE疗法。华中科技大学血液病学商榷所长处胡豫走漏阐释了其机制上风：“看成一类无需定制化的即用型T细胞疗法，高罗华依托新式的2:1双抗结构，可同期靶向联结2种抗原分子——T细胞名义的CD3抗原和B细胞名义的CD20抗原，激活、扩增、重定向T细胞的同期，可带来更强的B细胞持取才息争作用效率。”[5] 这种即时可用、无需制备恭候的特色，使其省略快速插足养息，餍足疾病进展速即患者的遑急需求。

三年随访数据确证：格菲妥单抗聚积决议带来耐久糊口获益

格菲妥单抗聚积吉西他滨和奥沙利铂（Glofit-GemOx）决议能为不妥贴移植的R/R DLBCL患者带来显贵的长期糊口获益，其三年总糊口率高达55%。这一论断源于公共III期STARGLO商榷的长期随访数据。该商榷共纳入274例R/R DLBCL患者，按2:1立时辰派至Glofit-GemOx组或利妥昔单抗聚积GemOx（R-GemOx）组[6]。经过中位35.1个月的随访，散伙暴露在总体东谈主群中，Glofit-GemOx组展现出连续的上风[6]。尤其是在既往仅选定过一线养息的患者（即二线养息东谈主群）中，获益更为显贵：Glofit-GemOx组的中位OS尚未达到（NE），而R-GemOx组为14.4个月，厌世风险裁减42%（HR=0.58）；中位无进展糊口期（PFS）为20.4个月 vs. 5.5个月，疾病进展或厌世风险裁减51%（HR=0.49）；填塞缓解率（CR率）达到63.5%，远超对照组的28.1%[6]。更引东谈主矜重的是，该亚组患者的36个月OS率揣度值为54.6%，是R-GemOx组（30.8%）的近1.8倍[6]。胡豫走漏转头谈：“根据STARGLO商榷散伙，选定高罗华聚积养息的患者，中位总糊口期险些不错终了翻倍，中位OS达25.5个月（R-GemOx组12.9个月）；其中位无进展糊口期翻近四倍（13.8个月 VS. 3.6个月），总缓解率和填塞缓解率比拟于对照组区别提高27.7%和33.2%。”[7]

Landmark分析揭示深度缓解价值，早期复发患者相同受益

格菲妥单抗聚积养息不仅总体疗效荒芜，其训诲的深度缓解更能为患者带来长期的糊口保险，且对预后最差的早期复发患者相同有用。STARGLO商榷的亚组分析提供了有劲笔据。在二线养息患者中，不管复发时间夙夜，Glofit-GemOx决议均暴露出更高的糊口率谢却解率[8]。关于预后极差的原发性难治或早期复发（一线养息后≤12个月内复发）患者，Glofit-GemOx组36个月OS率仍达到46.1%，是对照组（16.5%）的2.8倍；CR率为56.0% vs. 16.7%[8]。这破损了传统援助性化疗对早期复发患者疗效有限的逆境[1]。更为紧要的是，一项里程碑式（Landmark）分析暴露，在二线养息患者中，那些在养息扫尾时（EOT）达到CR的患者，选定Glofit-GemOx养息后，其EOT后24个月的OS率和PFS率区别高达85.2%和74.8%，且中位PFS和OS均未达到[8]。这说明了通过格菲妥单抗决议获取深度缓解，是患者终了长期糊口乃至潜在调理的关节。马军走漏指出，以格菲妥单抗为代表的“即用型”双抗药物，“临床适合症应用领域拓宽，为DLBCL二线养息带来了全新解题想路，进有望为更多患者带来获益。”[3]

疗效与安全性兼备：横向对比CAR-T，彰显私有养息价值

在二线养息R/R DLBCL的长期疗效方面，格菲妥单抗聚积决议与CAR-T细胞疗法进展畸形，致使在无进展糊口期（PFS）上暴露出潜在上风，且安全性照应更为方便。将STARGLO商榷三年随访数据与CAR-T疗法的关节商榷ZUMA-7进行转折对比，不错发现：格菲妥单抗二线养息患者的3年OS率为55%，与ZUMA-7商榷中阿基仑赛（一种CAR-T疗法）4年随访的4年OS率54.6%高度邻近[6, 9]。在填塞缓解率方面，格菲妥单抗组为63.5%，与阿基仑赛组的65%亦十分接近[6, 9]。值得防备的是，在中位无进展糊口期（PFS）上，格菲妥单抗组达到了20.4个月，相较于ZUMA-7商榷中阿基仑赛组的14.7个月，蔓延了近6个月[6, 9]。安全性方面，格菲妥单抗的细胞因子开释轮廓征（CRS）发生率及严重进程更低。STARGLO商榷中，统统品级CRS发生率为44.8%，≥3级仅2.3%；而ZUMA-7商榷中CAR-T疗法的统统品级CRS发生率达92%，≥3级为6%[10]。格菲妥单抗看成固定疗程的“即用型”药物，无需细胞制备恭候，其安全性特征与已知风险一致且总体可控，为临床提供了另一个高效且照应相对浅陋的执意弃取。

临床执行印证：乐龄不妥贴移植患者的有用弃取

格菲妥单抗聚积决议为乐龄、不妥贴自体干细胞移植（ASCT）的复发DLBCL患者提供了践诺可行的有用养息旅途。这一价值在一个典型病例中得到体现：患者为77岁男性，确诊CD20阳性DLBCL，在选定一线R-CHOP决议养息缓解后12个月内早期复发[11]。鉴于患者乐龄，经评估不妥贴选定大剂量化疗聚积ASCT，也未始选定过CAR-T或双抗养息[11]。这种情况恰巧契及格菲妥单抗新适合症的适用东谈主群——不妥贴ASCT的R/R DLBCL成东谈主患者。根据STARGLO亚组数据，关于此类早期复发患者，格菲妥单抗聚积GemOx决议仍能提供46.1%的三年糊口机会和56.0%的填塞缓解率[8]，这为临床上处理此类难办病例提供了明确的、有高档别笔据相沿的养息所在。

国表里泰斗指南一致保举，奠定二线养息新范例

基于可信的临床笔据，格菲妥单抗聚积决议已获取国表里多部泰斗指南的一致高档别保举，建筑了其在R/R DLBCL二线养息中的紧要隘位。最新版**NCCN指南（2025 V3）明确指出：关于初次复发＞12个月且不妥贴移植的DLBCL患者，优选格菲妥单抗聚积吉西他滨-奥沙利铂（Glofit-GemOx）决议（1类保举）[12]。《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》相同给以该决议1A级保举[13]。在国内，《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤（2024）》以及《细胞免疫疗法养息侵袭性B细胞淋巴瘤中国群众共鸣（2025）》**均保举格菲妥单抗用于不妥贴移植的R/R DLBCL患者养息，后者更是将其与CAR-T同归类为T细胞疗法进行保举[13]。这些指南共鸣的背书，记号着格菲妥单抗聚积决议已成为临床执行中的范例弃取之一。

安全性可控可照应，固定疗程进步养息散伙与可及性

格菲妥单抗具有可控的安全性特征，且其固定疗程的养息花样有助于进步举座养息散伙和患者可及性。长期随访数外传明，格菲妥单抗聚积决议的安全性特征保持踏实，未发现新的安全信号或积聚毒性[6]。CRS是最常见的不良响应，但绝大多量为初级别（1-2级），≥3级发生率仅为2.3%[10]。通过表率的用药前预处理（使用糖皮质激素等先行者用药）和路子剂量递加决议，可有用裁减和照应CRS风险[10]。此外，格菲妥单抗药物互相作用影响小，在老年及轻中度肝肾功能不全患者中均可使用[14]。胡豫走漏进一步强调了其固定疗程花样的上风：“高罗华遴荐12周期的固定疗程，不错减少患者就诊的次数、来去病院和住所所需的老本和时间等，有望匡助节俭后线养息医疗资源。”[5] 这种“即用型”、固定周期的特色，不仅幸免了CAR-T疗法漫长的制备恭候，也使得养息经过更具计较性和可揣度性，从举座上优化了医疗资源的诳骗。

转头

格菲妥单抗（高罗华）新适合症的获批及STARGLO商榷三年随访数据的发布，记号着R/R DLBCL养息，尤其是不妥贴移植患者的二线养息，迈入了一个新阶段。高达55%的三年总糊口率、深度缓解带来的长期糊口保险、以及对预后最差早期复发患者的显贵疗效，共同构筑了其坚实的疗效基石。相较于传统化疗的疗效瓶颈和其他新式疗法的应用戒指，格菲妥单抗凭借其私有的2:1双抗机制、可控的安全性以及“即用型”固定疗程的方便性，为临床医师和患者提供了一个高效、安全且可及性更优的紧要弃取。跟着国表里泰斗指南的凡俗保举，格菲妥单抗聚积GemOx决议已成为蜕变R/R DLBCL养息旅途、终了更长糊口策划的中枢力量之一。

参考文件