筹谋布景

ESCC 免疫调治偶有失败，部分含三级淋凑趣构（TLS）的肿瘤仍耐药，其肿瘤微环境（TME）干系耐药机制尚未明确，亟需长远暴露。

筹谋解读

筹谋通过scRNA-seq和空间转录组学（stRNA-seq）分析，发现ESCC免疫调治耐药与肿瘤细胞中胆固醇生物合成上调干系，该亚群高抒发MIF（巨噬细胞移动阻扰因子）。mIHC成果清爽，在非应对者肿瘤组织中，MIF+肿瘤细胞（抒发HMGCR和pan-CK）与生发中心（GC）B细胞（CXCR4hiCD83loCD86lo暗区亚群）空间共定位。这种互作通过MIF-CXCR4竞争性阻扰CXCL12-CXCR4信号轴，阻拦GC B细胞的亲和力老到及浆细胞分化，导致免疫应对失效。进一步mIHC确认，MIF+肿瘤细胞浸润的TLS区域富集耗竭T细胞（CD3+PD-1+TIM-3+）和B细胞（CD20+CD21-CD27-PD-1+），标明GC功能受损。本筹谋初次冷漠MIF+肿瘤细胞算作ESCC免疫调治耐药的生物标记物，打破传统仅依赖TLS丰采的估计局限。mIHC成果可平直利用于临床病理检测，通过评估肿瘤组织中MIF与HMGCR抒发，识别高危耐药患者。此外，靶向MIF-CXCR4轴（如结合MIF阻扰剂或他汀类药物）可能逆转耐药，为个性化免疫结合战术提供新标的。

mIHC时刻赋能

参考文件

Theranostics . 2026 Jan 1;16(3):1613-1629.

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